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“双剑合璧” 艾滋病功能性治愈未来可期

2017年12月01日 10:27 来源:科技日报 参与互动 

  本报记者 刘 霞

  自1983年法国科学家首次分离出艾滋病病毒(HIV)毒株以来,科学家与HIV之间的较量一直未曾停止。30多年间,科学家殚精竭虑,在逐层揭开笼罩在HIV头上的面纱的同时,也催生出了许多抗艾疗法和药物。尽管相关技术进展迅速,但功能性治愈甚至根治艾滋病的良方一直未“现形”。

  米歇尔·努森兹威格(左)和张林琦在“中和抗体与功能性治愈”学术前沿研讨会上发言 本报记者 刘霞摄

  现在,情况正在慢慢改变。在11月28日于清华大学举办的“中和抗体与功能性治愈”艾滋病学术前沿研讨会上,来自中国抗艾代表性领域的各位专家表示,艾滋病的功能性治愈曙光在望。其中,长效药物和抗体药物“双剑合璧”是最前沿的学科研究方向和热点,也是实现艾滋病功能性治愈最有潜力的武器。

  终能找到HIV致命弱点

  艾滋病是可能被治愈的,目前已成为很多科学家的共识。

  清华大学艾滋病综合研究中心主任张林琦教授已在艾滋病领域奋战20多年,他在接受科技日报记者采访时自信地表示:“我觉得艾滋病的功能性治愈是非常有希望的,相关技术尤其是抗体和免疫治疗技术提供了前所未有的机遇。”

  艾滋病功能性治愈是指HIV-1感染者体内的病毒被完全抑制,机体免疫功能恢复到一定程度,即便不接受任何抗病毒治疗,用常规方法也难以在感染者体内检测出HIV-1病毒。

  张林琦说,某些感染HIV的人群可以在8年到10年内,甚至终身不发病,这说明人体本身也许就能抵抗HIV,只是科学家尚未找到其中关键的“命门”。也许,随着研究的不断深入和细化,科学家最终能找到HIV的致命弱点。

  “基于科学的数据和科技的发展,我相信在不远的将来,病人治愈后不用再吃药打针,利用自身免疫系统就能控制艾滋病。”同样在艾滋病领域奋战20年的“老兵”、前沿生物药业(南京)股份有限公司董事长谢东博士也乐观地表示。

  相比之下,美国艺术与科学院院士、洛克菲勒大学教授米歇尔·努森兹威格的态度更为谨慎和保守。他对科技日报记者表示:“治愈艾滋病是一个巨大的挑战,但这并不意味着我们做不到,我们需要不断去尝试。10年前,没有人认为可以用抗体来治疗艾滋病,但现在,我们拥有了很多抗体药物。”这次,努森兹威格到清华大学访问的目的,就是在艾滋病功能性治愈方面与中国开展合作。

  生活质量有望大大提高

  目前在研的艾滋病功能性治愈方法主要包括药物治疗、细胞免疫治疗、基因治疗和抗体治疗等。其中最引人注目的是广谱中和抗体(bNAb)。科学家认为,广谱中和抗体与长效抗艾药物“双剑合璧”,将是实现艾滋病功能性治愈的关键“钥匙”。

  在抗艾过程中,研究人员发现,10%左右的HIV感染者在被感染几年后,体内会产生bNAb。2009年,科学家从一名女性感染者血清中分离出两种能中和70%以上HIV毒株的抗体,这一发现使bNAb成为抗艾研究最热门的方向之一。

  此后,各种bNAb纷纷问世。2015年,努森兹威格团队发现抗体3BNC117能对抗80%左右的HIV毒株。据美国《科学》杂志9月报道,美国国立卫生研究院和制药商联合开发出的新抗体可攻击99%的HIV毒株,该抗体已经在猴子身上试验成功,人类临床实验将于明年启动。

  努森兹威格说:“HIV非常聪明,一段时间后,它会对药物、单一抗体产生耐药性,因此,应对的方法是让药物和抗体结合,或者几种抗体结合。”

  张林琦解释,长效药物和抗体结合,是艾滋病的功能性治愈最有潜力的方向之一。抗体既可以杀病毒,也可以提高人体免疫力,可谓“一箭双雕”。努森兹威格的报告显示,抗体除了本身具有免疫功能,还可以大大提高机体抗HIV的细胞免疫反应,在这方面,现有抗HIV的小分子药物是无法达到的。目前的小分子药物必须每日服用,终生服用,而且常常导致长期的不良反应。而长效药物和抗体相结合后,病人可能只需要每两周、每个月,甚至每半年注射一次,可以大大提高生活质量。

  打败艾滋病需要国际合作

  艾滋病是对人类生存、社会发展威胁最大的公共卫生问题之一,因此,需要全世界人民共同努力应对。专家也纷纷表示,要想实现中国的抗艾大计,也需要国际合作。

  张林琦说:“在抗体研究方面,中国的HIV感染者群体中,没有发现‘精英感染者(感染HIV病毒后长期病情无进展的感染者)’,分离抗体面临极大困难。而最近几年出现的很多抗体,几乎全由美国科学家研制而成,相关的‘精英感染者’由这些科学家从全球各地找到。因此,我们必须与国外开展合作,将其技术引入优化,与中国的创新和患者的实际情况相结合,才能率先研发成功新一代治疗方案,乃至根治的方法。”

  谢东表示:“艾博韦泰已于2016年向中国药监局提交了上市申请,我们计划将艾博韦泰与3BNC117联合使用,组成拥有全新作用机制的两种长效药物全注射配方,在2018年启动临床试验,研究其有效性、安全性及诱导患者体内产生对HIV病毒的免疫反应。”

  据悉,2016年,张林琦与美国国立卫生研究院疫苗研究中心结构生物学家周同庆合作,申报的“基于结构的艾滋疫苗设计”获得了美国比尔及梅琳达—盖茨基金会和国家自然基金委的资助,双方将携手全面开展相关治愈和疫苗的研发工作。

  长期游走于中美两国的周同庆参与了今年9月发现的抗体的研发工作,他说:“最近几年,中国在艾滋病治疗领域的进展非常大,国际交流也很多,中国在艾滋病功能性治愈和根治方面的研究很有希望。”

【编辑:左盛丹】
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