1980年参加影片《Les Bidasses aux Grandes Manoevres》的演出时,让·雷诺遇见了当时担任该片助理导演的吕克·贝松,从此他开始了与吕克·贝松的密切、友好的合作。在吕克·贝松执导的《碧海情》(Grand bleu,Le)(1988)、《时空急转弯》(Visitors, Les)(1993)、《雷昂》等五部影片的合作中,两人建立起极佳的信任与默契。尤其吕克·贝松为他专门量身打造的《雷昂》一片,更是令他挤身世界级明星之列,从此开始了他的好莱坞电影生涯。
他与梅格·瑞恩(Meg Ryan)合作主演了《情定巴黎》(French Kiss)(1995),与汤姆·克鲁斯(Tom Cruise)合作主演了《不可能完成的任务》(Mission: Impossible)(1996),与罗伯特·德尼洛(Robert De Niro)主演了《浪人》(Ronin)(1998),与这些好莱坞当红影星的合作更令让·雷诺身价倍增。
作为法国中生代演员中出类拔萃的一个,让·雷诺演戏的功底十分扎实,戏路多变,不仅在多部动作片中有上佳表现,另外他还极具喜剧演员的天分。在《为了罗茜娜的爱情》(Pour l’amour de Roseanna)(1997)、《时空急转弯》等片中,让·雷诺又向观众展现出其幽默、风趣的一面,令人感觉到这个杀手果然不太冷。演技不俗的他,虽然也算似乎功成名就,但直到2000年他获得欧洲电影奖颁赠的终身成就奖之前,似乎一直与国际大奖无缘。其实早在1994、1995年让·雷诺就凭借主演《为了罗茜娜的爱情》和《雷昂》连续获得两届法国恺撒奖最佳男主角提名,但都失之交臂。2000年,他从好莱坞重返故乡法国,主演了叫好又叫座的《暗流1》(Crimson Rivers, The)。这位温柔杀手在银幕上的不懈努力,最终没有白费,2000年12月5日欧洲电影奖向他颁赠了终身成就奖。